Таргетная терапия – новое направление в лечении онкологических заболеваний

Таргетная терапия в онкологии: препараты для лечения рака

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.

Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Данное понятие образовано от английского слова «target» что переводится как «цель». Таргетной терапией называют новейшую разработку, используемую для подавления злокачественных раковых опухолей в онкологии.

Слово «таргетная» означает целевое воздействие только на клетки рака, без нанесения вреда здоровым структурам вокруг и здоровью в целом, что исключает негативные последствия как, например, при химиотерапии или лучевом воздействии.

Такой комплекс лечебных мер показал свою действенность и хорошие отзывы при онкологии почек, легких, молочных желез, меланомы или рака кожи.

К сожалению, степень воздействия на другие опухолевые патологии не отличается высокой эффективностью и применение такого способа неоправданно.

Линейка препаратов, объединенных под названием «таргетная терапия» состоит из ряда лекарственных средств, отличающихся ценой и силой воздействия на разны формы онкологии.

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Когда показана таргетная терапия

Показаниями для целевого воздействия является:

  • Пребывание больного в тяжелом состоянии, когда хирургическое вмешательство или химиотерапия способны сильно ухудшить его положение.
  • С целью «разбавления» опасных для здоровых тканей видов терапии.
  • Высокий шансы образования метастаз или рецидива удаленной онкологии.
  • Агрессивность рака и быстрый рост объема новообразования.

Как действуют препараты

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

  • Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
  • Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
  • Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
  • Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Преимущества и недостатки

Несомненное преимущество это целевое воздействие, которым обладает таргетная терапия. «Интеллектуальные» активные вещества препаратов «понимают» какая клеточная ткань здоровая, а какая раковая, и разрушительно действуют только на последнюю.

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

  1. Препараты имеют форму таблеток
  2. Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
  3. Высокая эффективность
  4. Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

  • Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
  • Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
  • Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

  1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
  2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
  3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
  4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

При раке молочной железы

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

  • Торемифеном
  • Тамоксифеном
  • Фарестоном
  • Фазлодексом
  • Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При раке почки

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Подобрать конкретное средство может только лечащий онколог. Несмотря на «таргетность» при терапии почки есть некоторые побочные действия, к примеру, рвота, повышение артериального давления выше нормы, дерматит, расстройство кишечника. Однако по сравнению с введением химикатов такие симптомы это сущий пустяк.

При раке легкого

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков.

Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные.

Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

  1. Ферментным блокаторам
  2. Специфическим иммуноглобулинам
  3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

  1. Авастин – от 15000 руб.
  2. Герцептин – 32 и более тысяч руб.
  3. Иматиниб – от 35 тысяч руб.
  4. Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Источник: http://103med.ru/stati/onkologiya/targetnaya-terapiya

Таргетная терапия: инновация в лечении рака

Таргетная терапия – новейшая высокоэффективная методика лечения онкологических патологий. Понятие «таргетный» происходит от английского слова «target», что означает – «цель, мишень».

Название говорит само за себя – таргетная терапия при раке рост злокачественных клеток блокирует путем вмешательства в механизм деления целевых молекул, обеспечивающих канцерогенез и рост злокачественного новообразования.

В отличии от традиционной химиотерапии, таргетная терапия в онкологии не просто препятствует развитию всех быстроделящихся клеток, а действует целенаправленно. При этом негативное влияние на организм меньше – препараты отличаются меньшим количеством побочных эффектов.

Какие препараты применяются

Большинство используемых для таргетного лечения лекарств являются биофармацевтическими. Именно поэтому некоторые онкологи эту терапию называют биологической. Многие методы в данном случае выступают примером иммунотерапии – большинство лекарственных средств являются иммуномодуляторами.

Сегодня таргетная терапия препараты применяет на основе двух типов активных веществ – малые молекулы и моноклональные антитела.

Малые молекулы (ингибиторы тирозинкиназы):

  • Мезилат иматиниба применяют при раке желудка и некоторых других видах онкологии.
  • Гефитиниб используют в основном при немелкоклеточном раке легких.
  • Бортезомиб применяется при множественной миеломе, не отвечающей на другие виды лечения.
  • Апатиниб показывает высокую эффективность при проведении таргетной терапии печени.

Моноклональные антитела:

  • Ритуксимаб отлично «работает» при неходжкиновских лимфомах.
  • Трастузумаб применяется при некоторых типах злокачественных новообразований молочной железы.
  • Цетуксимаб используется при раке толстой кишки и немелкоклеточном раке легких.
  • Бевацизумаб эффективен при раке толстой кишки, молочной железы, легких. Ведутся исследования на тему возможности применения этого препарата для лечения саркомы.

На изобретение, исследование и производство этих лекарств фармацевтические компании затрачивают огромные средства, поэтому цена на таргетную терапию высока. Стоимость лечения всегда зависима от биологических особенностей образования, продолжительность курса обычно составляет до полугода.

Преимущества таргетного лечения

Онкологи выделяют такие плюсы этого метода:

  • Лекарства эффективны в отношении рака, слабо отвечающего на традиционную химиотерапию. Если обычные химиопрепараты не помогают, а раковая опухоль отличается определенными генетическими и молекулярными свойствами, то метод становится единственным возможным способом лечения.
  • Таргетные лекарственные средства, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют все быстроделящиеся клетки без разбора. Они работают по «своей конкретной мишени», то есть действуют максимально прицельно. Побочных эффектов при этом по минимуму.
  • Таргетные лекарства часто используют в комплексном лечении (одновременно с химиопрепаратами). При этом эффективность существенно повышается.
  • Метод позволяет во многих случаях лечить запущенные формы онкологии как хроническую патологию – пациенту дарятся недели, месяцы, а часто и годы жизни.

Перед принятием решения о назначении таргетной терапии обязательно проводится молекулярный и генетический анализ клеток ракового новообразования. Это нужно, чтобы понять, имеют ли клетки опухоли ту «мишень», на которую может эффективно воздействовать тот или иной инновационный препарат.

Цена на таргетную терапию в онкологии очень высока. Но во многих случаях цель оправдывает средства. Метод часто используется при метастазах, при раке четвертой стадии. Кроме того, он оказывается действенным при неэффективности традиционных химиопрепаратов, когда после их применения опухоль все-таки продолжает расти и распространяться по всему организму.

Таргетная терапия сегодня включается в лекарственную противоопухолевую терапию, но все дальше и дальше от нее отдаляется. Результат у них общий – борьба с раком, а вот механизмы воздействия разные. Зачастую таргетные препараты назначаются в комплексе с цитостатиками, заметно усиливая их действенность.

Источник:

Биологическое лечение рака в Израиле – новый метод исцеления

Метод биологического лечения рака в Израиле сегодня по праву признан одним из самых эффективных в лечении онкологических болезней.

Лечение рака биологическими препаратами основывается на прямом – прицельном – воздействии лекарственных веществ на злокачественные клетки и ткани опухолевого новообразования.

Метод биологического лечения рака в Израиле был разработан и внедрен израильскими врачами, которые ежедневно открывают и выискивают более эффективные и действенные лекарства для избавления человечества от такого тяжелого и сложного недуга.

Большинство лекарственных препаратов, используемых для осуществления таргетной терапии, были разработаны израильскими врачами, прошли клинические испытания в лучших лабораториях мира и одобрены к применению FDA – Федеральным агентством по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США).

Таргетная терапия – прицельное уничтожение опухолевых клеток

Биологическое лечение рака в Израиле – инновационный метод, нацеленный на уничтожение атипичных, включающих мутации клеток на уровне их ДНК, а также на поддержание иммунной системы и ее стимулирование для эффективной борьбы со злокачественными клетками.

Читайте также:  Дексаметазон: инструкция по применению

Инновационные препараты, с использованием которых осуществляют успешное лечение онкологических заболеваний в Топ Ассута, оснащены специфическими рецепторами, улавливающими изменения внутриклеточного белка.

Одна категория лекарств обнаруживает раковые клетки и метит их для иммунной системы, чтобы ей было легче справиться с атипичными элементами. Лекарства второй категории, попадая в организм, быстро обнаруживают клетки с мутациями и разрушают их на уровне ДНК.

Кроме того, новейшие препараты включают вещества, которые подавляют развитие сосудистой системы опухоли и таким образом предотвращают поступление к ней питательных веществ с кровью, приводя к ее разрушению.

Революционные лекарственные препараты, с применением которых успешно осуществляют биологическое лечение рака в Израиле, обладают высокой противоопухолевой активностью и позволяют прицельно вылечивать рак. Биологическая терапия рака сочетается с химиотерапией и показывает высочайшие результаты – до 40% пациентов избавились от тяжелого онкологического недуга, а у 82% отмечена стойкая ремиссия.

Биологическая таргетная терапия в Израиле успешно применяется при раке кроветворной системы (лейкоз), кишечника (колоректальный рак), легких, молочной железы, кожи (меланома), а также для уничтожения метастазов при вторичном раке головного мозга.

Биологические методы лечения рака в Израиле: какие диагностические процедуры необходимы

Лечение рака биологическими лекарственными средствами в Топ Ассута применяют только после тщательной молекулярно-генетической диагностики, в ходе которой определяют вид гена – онкомаркер, спровоцировавший патологические мутации в клетках.

На основании данных молекулярно-генетического обследования подбирают лекарственные препараты, наиболее действенные против установленного онкомаркера.

Благодаря точному определению онкомаркеров расписывают в индивидуальном порядке схему лечения, которая отличается высокой эффективностью в борьбе с определенным типом онкологического процесса. Отзывы пациентов – яркое свидетельство высокой эффективности такого метода, как биологическое лечение рака в Израиле.

Биологическое лечение рака: цена в Израиле

Рассчитать стоимость лечения

Преимущества таргетной биологической терапии в Топ Ассута

  • Врачи, выполняющие биологическое лечение онкологических патологий, виртуозно определяют онкомаркер и точно подбирают соответствующие лекарственные препараты для достижения самых высоких результатов исцеления.
  • Инновационное оборудование позволяет онкологам быстро и точно обнаружить ген, ответственный за развитие опухоли, и выбрать самую подходящую схему лечения с использованием современных лекарств биологического происхождения.
  • Медикаментозные препараты новейших поколений – вот залог успешного лечения онкопатологии в Топ Ассута. Применение только революционных и уникальных лекарств, аналогов которым в мире нет, дает потрясающие результаты излечения от онкологических заболеваний.
  • В Топ Ассута оплата производится без предоплаты и по факту получения пациентом медицинских услуг, то есть пациент оплачивает не программу лечения наперед, а только предписанную процедуру и только после ее выполнения.
  • Комфортное пребывание иностранных пациентов обеспечивают сотрудники международного отдела, делающие все от них зависящее для быстрейшего выздоровления своих подопечных и решающие все их вопросы медицинского и бытового характера.

Источник:

Новости и исследования в медицине: новые технологии, методы лечения, профилактики и реабилитации

  • 03 Июля в 1:37 64Будет ли создана вакцина от вируса герпеса?Герпесвирус более сложный и изменчивый, чем большинство возбудителей инфекций, и разработка вакцины от герпеса — задача нетривиальная.Исследования
  • 02 Июля в 1:51 236Кухонные полотенца и губки – рассадник инфекцийМиллионы хозяек тешат себя мыслью: «Моя кухня идеально чистая, а значит, здоровью домочадцев ничто не грозит». Но на днях ученые вновь напомнили о риске многоразовых кухонных полотенец – источника потенциально опасных кишечных инфекций.Разное
  • 02 Июля в 2:00 157Как пассивное курение влияет на здоровье детей: вред табачного дымаПассивное курение — вдыхание воздуха с токсинами табачного дыма — является источником более чем 7000 летучих субстанций, среди которых 70 канцерогенов, способных вызвать рак у ребенка.Педиатрия
  • 30 Июня в 2:00 623Опасность солнечных лучей и ожогов: как защититься от рака кожи?Выходя летом на улицу, не забудьте надеть рубашку и шляпу, обильно смазав незащищенные участки кожи солнцезащитным кремом. Врачи утверждают, что опасность солнечных ожогов особенно велика в молодом активном возрасте.Онкология
  • 29 Июня в 2:10 718Алкоголь и противозачаточные таблетки: что нужно знатьСпиртные напитки влияют на многие лекарства, но противозачаточные таблетки не входят в их число. Женщина может спокойно выпить бокал вина, не переживая о побочных эффектах лекарства и надежности контрацепции.Интересное
  • 29 Июня в 2:00 710Лечение диабета без инъекций: таблетки инсулина на подходеБольные сахарным диабетом I типа вынуждены каждый день получать дозу инсулина в форме инъекций. В будущем болезненные уколы не понадобятся: ученые разрабатывают долгожданные таблетки инсулина.Сахарный диабет
  • 28 Июня в 8:54 820Анализ крови на аутизм: диагностирование на шаг ближеАмериканские ученые приблизились к созданию анализа крови для определения аутизма. Результаты нового исследования помогут диагностировать расстройства аутистического спектра (РАС) у детей раннего возраста, своевременно начиная терапию.Педиатрия
  • 28 Июня в 8:34 795Радиоэмболизация при раке печениРадиоэмболизация – это малоинвазивная процедура для лечения опухолей печени, при которой радиоактивные вещества доставляют непосредственно через сосуды. Назначают при неоперабельном раке, противопоказаниях к хирургическому удалению.Онкология
  • 28 Июня в 2:20 6853D картирование суставов поможет в диагностике артритаГруппа инженеров, врачей и рентгенологов Кембриджского университета (Великобритания) разработала оригинальный алгоритм диагностики и мониторинга заболеваний суставов — 3D картирование межсуставного пространства на основе компьютерной томограф…Наука и технологии
  • 26 Июня в 1:58 1106Можно ли вылечить рак свободными радикалами?Окислительный стресс — это явление, возникающее на клеточном уровне, когда ранее здоровые клетки деградируют и погибают под действием свободных радикалов. Ученые уверены: окислительный стресс поможет вылечить рак.Онкология
  • 25 Июня в 2:10 1028Сколько нужно кофе, чтобы защитить сердце?Немецкие ученые выяснили, что четырех чашек кофе в день достаточно для защиты от заболеваний сердца благодаря воздействию кофеина на клеточный протеин р27. Этот неожиданный плюс дополняет перечень полезных свойств напитка, среди которых — профилактик…Сердце и сосуды
  • 22 Июня в 2:10 1940Алкоголь, смертность и заболеваемость ракомРоман алкоголя с человечеством долгий — как и история изучения его пользы и последствий для здоровья. Авторы нового исследования предложили свежий взгляд на связь между алкоголем, смертностью и раком.Онкология

Источник: http://ivotel.ru/metody-lecheniya/targetnaya-terapiya-innovatsiya-v-lechenii-raka.html

Иммунотаргетная терапия рака желудка

Онкозаболевания – одно из самых сложных направлений медицины. Образовавшиеся злокачественные опухоли иногда удается иссечь хирургически. Но часто операция бывает недостаточна или невозможна. Поэтому наиболее важной составляющей в лечении рака остается лекарственная терапия.

На сегодняшний день активно развивается и внедряется в практику лечения онкобольных такое новое направление терапии, как таргетная терапия. О том, что это такое и в чем ее преимущества, мы поговорим сегодня со старшим научным сотрудником отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н.

Блохина Минздрава России, доктором медицинских наук Мехти Наримановичем Наримановым.

— Мехти Нариманович, в чем кардинальное отличие таргетной терапии от химиотерапии, которую применяют уже много лет?

Как известно, химиотерапия блокирует рост всех быстроделящихся клеток, что приводит к тяжелым побочным эффектам. Но когда речь идет о смертельном заболевании – выбирать не приходится. Сравнительно недавно (с конца в 90-х годов) появилось новое направление в лекарственной терапии — таргетная терапия.

Это принципиально новый подход к лечению, когда препарат влияет на конкретные (таргетные) мишени, которые участвуют в росте и развитии опухоли. Т.е. действие более локализовано именно на опухолевых клетках.

Зачастую при этом задействуется работа таких противоопухолевых препаратов с иммунными механизмами, этот новый тип таргетной терапии называется иммунотаргетной терапией.

TARGET (англ.) – цель, мишень

— Расскажите немного о том – что же происходит в процессе таргетной терапии? Почему она легче переносится организмом?

Характерное отличие таргетной терапии от основных видов химиотерапии заключается в ее безопасности по отношению к здоровым клеткам организма. К тому же, эта терапия может вызвать быстрое разрушение опухолевых клеток.

Вследствие долгого изучения и осознания процессов образования и жизнедеятельности раковых опухолей разработаны препараты, которые действуют на молекулярные механизмы роста опухолевой клетки.

Опять-таки таргетная терапия – это и самостоятельный вид лечения, и дополнительный к другим методам лекарственной терапии.

На текущий момент все силы биохимических исследовательских центров направлены на получение таргетных медикаментов нового поколения.

Принципиальная разница между классической терапией и лечением инновационными средствами в том, что «умные» лекарства могут четко идентифицировать мутирующие клетки и оказывать разрушающее воздействие исключительно в пределах злокачественного новообразования, не затрагивая при этом здоровых органов и тканей.

Целенаправленное угнетение раковых опухолей – является глобальной целью для такого способа лечения рака. Некоторые препараты влияют на здоровые клетки лишь опосредованно, другие – вовсе игнорируют здоровые макрофаги. Чаще всего таргетная терапия нового поколения используется при лечении рака легких, почки, кожи, желудка, толстой кишки, молочной железы.

— Какие современные таргетные препараты применяются в современной лекарственной терапии опухолей?

Самые популярные и применяемые препараты: «Вотриент», «Нексавар» («Сорафениб»), «Сутент», «Бевацизумаб» («Авастин»), «Эверолимус» («Афинитор»), «Аксинитиб» («Инлита»), Трастузумаб (Герцептин).

В современной лекарственной терапии опухолей их применяют с эффектом и на последних стадиях лечения.

К сожалению, нужно быть готовым к появлению таких негативных проявлений, как повышенное артериальное давление, диарея или усиление чувствительности в конечностях.

— Сколько времени вообще применяется таргетная терапия?

В России уже более 10 лет.

— Но ведь проблема лечения рака в том и состояла, что клетки опухоли аналогичны собственным клеткам организма и собственный иммунитет с ними не справляется. Как же тогда лекарства смогли решить эту проблему?

Известно, что иммунная система позволяет отличать «свое» от «чужого».

В гипотезе выживаемости раковых клеток в собственном иммунитете была представлена теория, согласно которой иммунная система должна находить и истреблять появившиеся злокачественные опухолевые клетки.

Сначала теория эта была отвергнута наукой и медициной, но постепенно в экспериментальных исследованиях были получены весомые доказательства взаимодействия собственного иммунитета человека и иммунотаргетных препаратов. 

— Давайте поговорим о препаратах иммунотаргетной терапии для лечения рака желудка. Можете назвать несколько примеров?

Основные препараты на сегодняшний день — «Ниволумаб», «Пембролизумаб», «Авелумаб». Это новейшие препараты иммуннотаргетной терапии. В нашей клинике мы применяем эти препараты в рамках клинических исследований и в рутинной практике.

С этими препаратами проводились клинические исследования при лечении рака желудка и получены неплохие результаты. Но требуются дальнейшие исследования.

Открытие эффективных биомаркеров позволило бы сделать важный шаг в лечении этих групп больных.

— Если рассматривать лечение онкозаболеваний в контексте рака желудка, то, несмотря на прогресс методов лекарственной терапии, прогноз этих больных неблагоприятный. Иммуннотаргетная терапия распространенного рака желудка позволила произвести какие-то сдвиги в этом направлении?

Иммунотаргетная терапия распространенного рака желудка в настоящее время постепенно выходит на передовую позицию. В настоящее время при раке желудка проводится I фаза исследований этого анти-PD-1 иммуностимулирующего антитела самостоятельно или в комбинации.

Предварительные доклинические исследования показали, что двойная блокада РD-1 и СТLА-4 приводила к повышению выброса цитокинов и увеличивала пролиферацию СD8+ и СD4+ Т-клеток по сравнению с блокадой одного из рецепторов.

Исследования по изучению активности Ниволумаба в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом у больных метастатическим раком желудка.

Другой иммунотаргетный препарат — Пембролизумаб является высокоспецифичным гуманизированным моноклональным IgG4 антителом, которое блокирует взаимодействие PD-1 c его лигандами PD-L1 и PD-L2.

Недавно было проведено исследование по безопасности и активности пембролизумаба у больных раком желудка в I фазе, в исследование скринировано 165 больных диссеминированным раком желудка.

65 больных были PD-L1 позитивными (критерием служило окрашивание PD-L1 в строме или ≥1% опухолевых клеток), 39 из них получали Пембролизумаб (10 мг/кг) каждые 2 недели. У 41% больных отмечено значительное уменьшение опухоли. Отмечено, что лечение больные перенесли благоприятно.

Важно отметить, большинство иностранных препаратов зарегистрировано в России и входит в бесплатный список жизненно важных препаратов.

— Все эти препараты дорогостоящие и зарубежные?

Да. Большинство этих препаратов разработаны за границей. В основном, это препараты европейские и американские. В России начали делать дженерики некоторых препаратов и они стали более доступными.
Важно отметить, большинство иностранных препаратов зарегистрировано в России и входит в бесплатный список жизненно важных препаратов.

— То есть недостаток – это высокая стоимость?

Да, недостатком таргетной терапии можно считать высокую стоимость препаратов, обусловленную сложностью их получения, необходимость проводить сложные молекулярно-генетические исследования каждому пациенту для подбора эффективного средства лечения, а также невозможность применения конкретных препаратов у широкого круга пациентов, как это происходит при химиотерапии.

Читайте также:  Эндометриоидная киста и беременность, что делать?

— Какая примерная стоимость препаратов для таргетной терапии?

В случае приобретения препаратов в аптеках эти препараты дорогостоящие, стоимость их может доходить до 100.000 рублей и более за 1 (один) курс лечения. А курсов может понадобиться 6-8 (шесть-восемь).

— А как обстоят дела в связи с санкциями к нашей стране?

Если это зарегистрированный в России препарат — проблем нет. На них санкции не распространяются. Но если этот препарат еще не зарегистрирован у нас, пациент может сам купить его в Европе и привезти. На границе проблем не должно быть, т.к. у больного есть справка и другие документы, в том числе консилиум врачей, что данный препарат жизненно необходим.

— Получается, что лечение довольно дорогое. Если человек заболевает раком, где он берет препараты?

Как правило, человек становится на учет в онкодиспансере. Могу сказать, что даже во многих региональных онкодиспансерах есть препараты для таргетной терапии.

— В России ОМС покрывает такие расходы?

ОМС — незначительно. Но в России есть система медицинских квот, которая покрывает такие виды дорогостоящей таргетной терапии. Речь о ВМП (высокотехнологичная медицинская помощь).

И здесь иногда удается сделать так, чтобы по квоте покрылись большие суммы.

 Консилиум врачей, принимает решение и для данного больного выдают протокол, по которому его госпитализируют для оказания высокотехнологичной медицинской помощи.

— Сколько времени вообще применяется иммунотаргетная терапия рака желудка?

В России и в мире иммунотаргетная терапия является новейшим и самым последним словом в лекарственной терапии рака желудка, и мы надеемся, что уже в течение 3-4 лет мы сами увидим результаты действия этого метода в лечении рака желудка и других опухолей.

Мехти Нариманович, спасибо за интервью! Надеемся, что с Вашей помощью мы смогли в доступной форме рассказать нашим читателям о таком новом методе лечения рака, как таргетная и иммунотаргетная терапия.

Нариманов Мехти Нариманович
mehtin@mail.ru
+7 (903) 590-06-56 WhatsApp, Viber

Источник: https://estetmedicina.ru/other/obzory/immunotargetnaya-terapiya-raka-zheludka/

Таргетированная терапия рака на основе генетического тестирования, как это происходит в Америке

Что такое «таргетированная терапия рака»? Это — индивидуально подобранное лечение на основании генетического анализа.
О там, какие подводные камни таит в себе «таргетированная терапия», читайте в статье Крейга Сейлора из американского журнала «Олимпиан»

Клиника Multicare в Гиг Харборе

Северо-запад тихого океана — эпицентр генетических исследований. Каждый день создаются новые препараты для лечения разных раковых мутаций.

Онкологи Гиг Харбора подарили новую жизнь троим пациентам в том числе бывшему президенту США — Джимми Картеру, благодаря новым достижениями в генетической диагностике рака, заставившим рак отступить.

Онкологи говорят, успех в понимании генетики рака побудил новую лавину научных исследований диагностики и лечения.

Рак уносит миллионы жизней в год. В течении многих десятилетий химиотерапия была основой лечения рака.

Теперь строительные блоки раковой опухоли — ее генный код – разобран на части и найдены места генетических поломок — мутаций. Это в свою очередь позволило создать лекарства для конкретных поломанных генов.

«Это то, к чему мы стремились — индивидуальный подход к каждому больному» — говорит доктор Эрик Холланд из онкологического исследовательского центра Фреда Хьютчинсона в Сиэтле.

«Можно взять одну опухоль и сравнить ее данные с банком данных других опухолей. Северо-запад тихого океана стал центром такого рода исследований.

Способность оперировать большими данными и их визуализация — это реальный прорыв! Это прорыв на уровне Майкрософта и Амазона, это понимают те, кто связан с «большими числами»…»

Марии Дугиль, матери троих детей, в 1997г было 30, когда она узнала о том, что больна раком груди. Ее младшей дочери был только год.

«Я была здорова, я не курила, не пила, я занималась спортом, и в моей семье НЕ БЫЛО РАКА»…
Пациентке срочно была выполнена мастэктомия и назначена химиотерапия с последующим облучением.

Как и многие тысячи несчастных людей она месяц за месяцем страдала от тошноты и других побочных эффектов лечения.

  • Химиотерапия объединяет более сотни лекарств и методов, которые направлены на убийство раковых клеток. Онкологи используют их в разных комбинациях.
  • Химиотерапия базируется на понимании того, из какого органа происходит опухоль. Иными словами, если был диагностирован рак груди, но он метастазировал в печень или мозг, то его лечат, как рак груди. В случае Джимми Картера меланома — опухоль кожи, которая дала метастазы в мозг, лечится как меланома.
  • Не всех исцеляет химиотерапия, но она позволяет «законсервировать» опухоль и продлить жизнь даже в запущенных случаях, как это было с велосипедистом Лэнсом Армстронгом.

Химиотерапия — универсальная терапия, так сказать, «ван-сайз — один-размер-подходит-всем» «Большинство противораковых лекарств имеют широкое воздействие на организм.

Они убийственны для клеток», говорит доктор Джон Кич из онкологического центра Мультикеа в Гиг Харборе «Смысл химиотерапии в том, что придушенные раковые клетки не могут оправиться от воздействия, а нормальные частично могут.

» Тошнота и выпадение волос, поражение сердца, и даже провоцирование нового рака в отдаленном периоде после лечения — вот сторонние эффекты химиотерапии. В случае Марии химиотерапия сработала хорошо.

«В 2007 я решила на всякий случай провериться, я как раз перешагнула отметку в 10 летний срок жизни.»- говорит она.

«В 2010 меня стала беспокоить грыжа, но увы, это оказались метастазы в печень. Я только спросила врача: сколько мне осталось?»-  «Два года»

Миссис Дугиль решила пройти генетическое тестирование.

Согласно с данными клиники Майо, одна из пяти пациенток с раком молочной железы имеет мутацию гена, который вызывает повышение в организме специфического белка.

Этот белок называется HER2 (человеческий эпидермальный фактор роста опухолей). Белок стимулирует рост раковых клеток.

С момента его открытия было изобретено лекарство — Герцептин, для таргетированной терапии мутировавшего гена HER2

У Дугиль этот белок не был повышен, и она начала стандартную химиотерапию. К тошноте и слабости присоединилось  еще одно типичное осложнение: «прохимиченные мозги» — провалы в памяти. Она работала в школе и начала допускать ошибки.

Дальше так продолжаться не может, решила больная: «это лечение произвело хаос в моем организме». Сначала рак молочной железы с метастазами в печень отступал, но вскоре обнаружились новые метастазы в кости и легкие. «Химиотерапия придушила один очаг, но появились новые».

 Мария считала, что ей осталось месяцев шесть — не больше.

Счетчик заработал

Таргетированная терапия

Миссис Дугиль знала, что генетические методы борьбы с раком развиваются стремительно.
Доктор Кич говорит: «Это научная революция! Это было известно уже 20 лет, но сейчас произошел информационный взрыв!»

Первый шаг генной онкологии — осмысление роли ДНК. Процесс развития рака в организме построен на поломках в ДНК.

  • Есть несколько типов повреждений генов. Некоторые передаются по наследству. Актриса Анжелина Джоли стала символом онкогенной рекламы. У нее нашли мутацию онкогена BRCA1 связанную с раком молочной железы, яичников, матки. У нее не было признаков рака, но она решила подвергнется удалению молочных желез с профилактической целью, так как ее мама,бабушка и тетя умерли от рака. Ей была выполнена двухсторонняя мастэктомия в 2013 голу.
  • Другой тип мутирования генов не передается по наследству, но под определенным воздействием проявляется. Это «драйв мутации». Например, курение может вызвать рак легких.

Ученые поняли, что найдя мутацию, можно подобрать и лечение, нацеленное (таргетированное) на нее. Это привело к созданию новых лекарств, разработанных для таргетированной терапии. Для врачей, которые как Кич, работают в онкологии 30 лет, это было потрясающим открытием.

«Мы получили то, что так долго ждали.  Первыми шагами в 80х-90х годах было открытие рецепторов эстрогена в ткани раковой опухоли молочной железы. Тогда была разработана гормональная терапия рака молочной железы.

Ее назначали не всем подряд, а только тем, у кого была чувствительность к гормональной терапии. Это был колоссальный прогресс в лечении рака груди. Позднее в 1998 году был создан Ритуксимаб, препарат генной инженерии, который подавляет размножение лимфомы.

Это коренным образом изменило подход к лечению лимфом и лейкозов» — рассказывает Кич. «Позже в онкологию рака молочной железы пришел Герцептин ( трастузумаб).

Опухоли имеющие экспрессию гена HER2 очень агрессивны, их трудно лечить и они имеют плохой прогноз. Но трастузумаб перевернул наше представление об этом гене и о прогнозе рака».

В середине 2000х были разработаны сотни «лекарств малых молекул». Они блокируют рост раковых клеток и являются эффективными в лечении рака почки, некоторых форм рака легких, лейкоза, рака кожи. Это была принципиальная эволюция терапии рака.

В течении последних лет исследования сосредоточены вокруг так называемого «генетического профиля опухолей», который позволяет выявить конкретные мутации и их лечить.

Новые лекарственные препараты для таргетированной терапии приходят на рынок почти каждый день.

Онкология стала точной наукой. У конкретного больного определяется конкретная мутация и к ней подбирается таргетированный препарат.

Что же это означало для Марии? К лету прошлого года все возможности химиотерапии были исчерпаны. «Казалось нам уже нечего пробовать, но в этот момент мы получили новый более углубленный генетический анализ. Пациентка прошла тест и мы обнаружили «хит». Выяснилось, что у нее есть мутация, которая по всей видимости и являлась инициатором рака.

К этой мутации мы подобрали два препарата — Экземестан и Эверолимус. С августа прошлого года больная принимает их, и уже год она в полной ремиссии».

(Напомню, это четвертая стадия рака, прогноз обещал всего несколько месяцев жизни еще в 2012 году. В общей сложности больная живет с диагнозом рак с 1997 года, благодаря успешной терапии. примеч. автора)

Есть ли минусы у нового направления: таргетированной терапии и генетических исследований?

Рак является только одним из многих генетических заболеваний. И для многих заболеваний расшифровка генома позволит получить целевые лекарства.

Все ли так безоблачно?

Доктор Холланд говорит, что понятие «персонифицированной терапии» стало рекламным лозунгом для частных клиник.

В ноябре 2015 года американская организация за контролем качества лекарств FDA в докладе конгрессу США сообщила о том, что появилась тревожная тенденция,  склонять пациентов к недостаточно достоверным и дорогостоящим лабораторным тестам, которые влекут за собой и дорогостоящее, но ненужное лечение.

В докладе FDA приведены примеры, когда к производителям тестов были предъявлены претензии в связи с низким качеством их продукции. Овочек, тест, который определял генетический код рака яичников давал ложноположительные результаты.

На основании теста было проведено ненужное удаление яичников у нескольких пациенток. Овочек никогда не был официально зарегистрированным в США. FDA предлагает ужесточить правил регистрации продуктов для генных исследований, и администрация президента дала понять, что это будет одобрено.

Таким образом, столкнулись «Корабль большой фарминдустрии с «персонифицированной медициной» на борту и государственный контроль США.

Единственное, где цены снизились — это тестирование. «Цены падают и доступностью этих тестов стремительно растет. То, что мы не могли даже представить еще вчера, сегодня вполне выполнимо.»

Тем не менее страховые компании отказываются компенсировать пациентам полное исследование генома. Но еще большую проблему доктор Холланд видит в эффективности препаратов. «Даже если мы находим мутацию гена, и знаем препарат для его лечения, не у всех пациентов можно получить ремиссию рака.

Есть больные, которые не реагируют даже на таргетированную терапию. Конечно, успешные случаи с Картером и миссис Дугиль обнадеживают, но в целом, эта отрасль онкологии находится еще в зародыше. Такие счастливые истории бывают.

Но остается не ясно, почему пациент с мутацией «Х» получал препарат «У» с положительным результатом, а другой пациент, с теми же данными, этих результатов не достиг.

Генетические исследования не отменили химиотерапию, облучение и другие стандартных методы лечения рака».

«Если опухоль дала метастазы, ее все равно можно лечить, но нельзя вылечить полностью»- говорит доктор Нехал Масуд, онколог клиники Мультикеа, специалист по лечению рака молочной железы. «К сожалению, можно потратить миллиарды долларов, но в один час болезнь возьмет свое. Это типично для большинства форм рака.

Читайте также:  Корсет послеоперационный женский - особенности выбора

Пятилетняя выживаемость пациенток с раком молочной железы на начальном этапе -100%, а в 4 стадии 22% — данные Американской ассоциации рака. Опухоль должна быть по размеру не меньше 1/4 сушеного гороха, чтоб ее увидеть на компьютерной томографии»- сказал Масуд.

«Исключение — маммография, которая позволяет увидеть и более мелкие очаги. Вот почему маммография еще более важный инструмент для ранней диагностики рака.

Маммография выявляет опухоль до того, как она становится ощутимой или может быть определена КТ, скрининг позволил сохранить много жизней!

Нынче рак представляется таким заболеванием, как почечная недостаточность. Его нельзя вылечить, но можно продлить жизнь на многие годы, как при хроническом диализе».

Это уже не смертельный приговор, рак перешел в категорию хронических болезней.

Доктор Масуд говорит, что хотел бы использовать генетические исследования тогда, когда это нужно ему, он считает преждевременным назначать их всем подряд, так как эти исследования еще не проверены временем на свою достоверность и эффективность для таких распространенных патологий, как рак легких или рак толстой кишки. Когда будет собран огромный материал, чтобы предсказывать результат таргетированной терапии, тогда можно будет опираться на эти исследования. Доказательная медицина — ключ всему» — сказал Масуд.

«Все эти захватывающие истории о новых лекарственных средствах должны быть оценены по сравнению со стандартной терапией. Пока ничего нельзя сказать об отдаленной токсичности новых препаратов».

Доктор Холланд верит, как и все опрошенные врачи, что генетические мутации — основа раковых заболеваний. Будущее онкологии за генной инженерией, вопрос только времени!

Будущее Марии

Онкологи редко используют слово «вылечить», когда речь идет об отдельных случаях. Рак -хитрый враг, болезнь затаивается, переходит в ремиссию, но может вспыхнуть в любой момент. Рак дремал в организме Марии больше 10 лет прежде, чем вернуться с двойной силой.

В настоящее время судя по ее анализам, она не имеет никаких признаков рака, но анализы имеют свои пределы. Пациентка принимает лекарства и будет продолжать лечение, пока оно работает.

Хотя генетическое тесты могут помочь только некоторым больным, Мария — доказательство целесообразности этих исследований. «Если лечение работает, Вы покупаете время!» А для многодетной Марии время — очень важно.

«С 2010 я живу каждый день так, чтобы успеть сделать все, что только можно». Мария по прежнему работает в школе, живет с мужем и младшей дочерью в Гиг Харборе, старшие девочки окончили колледж.

«Это так важно, чтобы рядом были люди, которые заботятся о Вас» — сказала она. «Важно покончить с суетой в своей жизни, и жить осмысленно каждый день»

Крейг Сейлор. Олимпиан 2 декабря 2015г.
Перевод врача А.Новоциду

Targeting cancer with genomic tests. Craig Sailor: тел. 253-597-8541, @crsailor

Источник: http://onkomarkery.ru/lechenie-za-rubezhom/targetirovannaya-terapiya-raka-geneticheskie-issledovaniya.html

Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки – онкоиммунологии и таргетной терапии

Новости онкологии

19.02.2018

На вопросы редакции отвечает член Правления Российского общества клинической онкологии и экспертной группы Практических рекомендаций RUSSCO, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторной химиотерапииФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, доктор медицинских наук

АРТАМОНОВА Елена Владимировна

– Елена Владимировна, с чем, на Ваш взгляд, связан прорыв в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в последнее время?

– Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки.

В первую очередь это, конечно, достижения онкоиммунологии, которые привели к открытию фундаментального механизма «ускользания» опухоли от иммунного ответа в результате активации пути PD1/PD-L1 с последующей разработкой препаратов, блокирующих «контрольные точки иммунитета» (анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА).

Второе важнейшее направление – углубление научных программ по молекулярно-генетическому тестированию НМРЛ и поиску онкогенных драйверных мутаций, ассоциированных с чувствительностью или резистентностью к таргетной терапии, например, открытие мутации Т790М, ассоциированной с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR 1 и 2 поколения.

– Является ли для Вас иммунотерапия революцией?

– Конечно, да, это настоящая революция в онкологии. Началом иммунотерапии злокачественных опухолей можно считать применение в 1890 г. токсина Colley на основе инфекционного возбудителя Erysipelothrix rhusiopathiae.

Этот токсин индуцировал регрессию опухоли у некоторых пациентов, однако отсутствие теоретической базы в сочетании с непредсказуемостью результатов поставили крест на данном направлении. Прошло целых 100 лет непрерывных иммунологических исследований, важных теоретических открытий и, к сожалению, достаточно скромных практических результатов, пока в 1992 г.

японский исследователь Ishida Yasumasa не открыл рецептор PD-1. После расшифровки роли этого рецептора в блокаде механизма распознавания и уничтожения опухолевой клетки иммунной системой в 2000 году Tasuku Honjo синтезировал МКА к PD-1.

Наверное, именно это событие открыло новую эру иммунотерапии злокачественных опухолей, и в настоящее время анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА используются при различных нозологиях и в различных клинических ситуациях/линиях терапии.

Особенно впечатляющие результаты были достигнуты при распространенном НМРЛ с прогрессированием после предшествующей химиотерапии, а также в 1-й линии лечения у больных с высокой экспрессией PD-L1. Кроме того, получены первые данные о высокой эффективности иммуноонкологических препаратов в качестве консолидирующего лечения местно-распространенного нерезектабельного НМРЛ III стадии после завершения курса химиолучевой терапии (это первый успех консолидирующей стратегии за 20 лет исследований).

– Традиционно считается, что в нашей стране преобладает заболеваемость плоскоклеточным раком легкого. Эффективность иммунотерапии в этой группе такая же, как у пациентов с аденокарциномой?

– Данных по частоте различных гистологических типов НМРЛ в России очень немного. Существует анализ исследования EPICLIN Lung, в котором было показано, что более половины (54%) пациентов с НМРЛ – это плоскоклеточный вариант.

Плоскоклеточный НМРЛ чаще развивается у курильщиков и характеризуется более агрессивным течением и худшим ответом на терапию по сравнению с аденокарциномой.

В эпидемиологическом исследовании было показано, что двухлетняя общая выживаемость при аденокарциноме составляет 9,9%, а при плоскоклеточном раке – 7,2%.

Кроме того, при плоскоклеточном варианте очень редко наблюдаются драйверные мутации (менее 10%), позволяющие назначить эффективную таргетную терапию. До появления иммунотерапии у этой группы пациентов не существовало эффективных опций лечения, особенно во второй линии.

Необходимо отметить, что в исследованиях по оценке эффективности иммунотерапии на смешанной когорте больных НМРЛ большую часть случаев составляли пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ (то есть с аденокарциномой).

Сравнение иммунотерапии и химиотерапии доцетакселом во второй линии лечения только плоскоклеточного НМРЛ было проведено в исследовании CheckMate 017.

Показаны существенные преимущества иммунотерапии по сравнению с химиотерапией как по продолжительности жизни больных: однолетняя общая выживаемость составила 42% против 24%, двухлетняя – 23% против 8% соответственно, так и по частоте и длительности объективного ответа.

Очень важно, что экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках не влияет на эффективность иммунотерапии при плоскоклеточном НМРЛ. Так, в исследовании CheckMate 017 (только плоскоклеточный НМРЛ) однолетняя общая выживаемость при экспрессии PD-L1 ≤1% и ≥1% составила 43% и 44% соответственно.

Аналогичные цифры однолетней общей выживаемости были получены в подгруппах с более высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥5 – 45%, ≥10 – 47% соответственно).

В отличие от плоскоклеточного гистологического подтипа, при неплоскоклеточном НМРЛ по данным подгрупповых анализов отмечена тенденция к увеличению показателей выживаемости на иммунотерапии с увеличением уровня экспрессии PD-L1.

Прямые сравнительные исследования эффективности иммунотерапии при различных гистологических подтипах НМРЛ не проводились (да и необходимости в этом нет).

Если провести непрямое сравнение отдаленных результатов применения иммунотерапии во второй линии лечения НМРЛ, то можно отметить отсутствие серьезных различий в выживаемости: так, по данным исследований CheckMate 017 (плоскоклеточный подтип) и CheckMate 057 (неплоскоклеточный подтип), 2-летняя общая выживаемость составила 23% и 29% соответственно (эти результаты были доложены на ESMO 2016). Кроме того, по более ранним программам доложены уже 5-летние данные по общей выживаемости при проведении иммунотерапии в качестве 2-й линии лечения НМРЛ (исследование CA209-003): для плоскоклеточного НМРЛ 5-летняя общая выживаемость составила 16% (при историческом контроле 4%), для неплоскоклеточного НМРЛ – 15%.

– Таргетная терапия применяется уже более 10 лет у больных НМРЛ. Какие есть новости в этой области и перспективы развития данного метода?

– Таргетная терапия остается основой лечения данной категории пациентов, так как она увеличивает выживаемость, обеспечивает очень высокую частоту объективного ответа и характеризуется быстротой наступления регрессий, что очень важно при симптомном течении заболевания и большой распространенности опухолевого процесса. Что касается иммунотерапии, то по данным подгрупповых анализов и мета-анализа рандомизированных клинических исследований иммунотерапия не имеет преимуществ перед химиотерапией у больных с драйверными мутациями.

К сожалению, у большинства пациентов с наличием активирующих мутаций в гене EGFR медиана выживаемости без прогрессирования на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR 1 и 2 поколения составляет около 1 года (от 8 до 13,6 мес.).

Причиной прогрессирования является развитие приобретенной резистентности, причем механизмы и мутации, вызывающие первичную и приобретенную резистентность к ИТК EGFR, отличаются. Наиболее частым механизмом резистентности к ИТК EGFR (до 68%) является появление вторичной мутации T790M в 20 экзоне гена EGFR.

Эта мутация может быть выявлена при повторной биопсии или при исследовании плазмы крови (анализ циркулирующей опухолевой ДНК).

До последнего времени у нас не было реальной возможности помочь таким пациентам, но недавно в РФ был зарегистрирован инновационный препарат осимертиниб – ингибитор тирозинкиназы EGFR 3-го поколения, который эффективен при мутации Т790М.

В рандомизированном исследовании 3 фазы AURA3 сравнили осимертиниб и химиотерапию у больных НМРЛ с прогрессированием на ИТК EGFR 1-2 поколения (и с подтвержденной мутацией резистентности Т790М). Осимертиниб более чем в 2 раза увеличил медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ (по независимой оценке 11,0 мес. против 4,2 мес.), а также медиану общей выживаемости, частоту объективного ответа и все показатели эффективности терапии в подгруппе больных с метастазами в ЦНС.

– Как таргетная терапия повлияла на 5-летнюю выживаемость?

– Доказано, что таргетная терапия улучшает клинические исходы у больных с онкогенными драйверными мутациями.

Так, Kriset с соавторами проанализировали результаты лечения 938 пациентов с метастатической аденокарциномой легкого, разделив их на 3 группы: нет драйверной мутации, есть мутация, но проводилось традиционное лечение, есть мутация, проводилась соответствующая таргетная терапия.

Медианы общей выживаемости в первых двух группах были одинаковыми (2,1 года и 2,4 года соответственно), в отличие от группы №3, где медиана общей выживаемости была значительно больше и составила 3,5 года.

По данным российской статистики можно отметить снижение одногодичной летальности больных НМРЛ с 54,3% в 2010 г. до 52,4% в 2012 г. и предположить, что определенный позитивный вклад в эту динамику был внесен в 2011 г. с изменением в нашей стране показаний для гефитиниба (первая линия терапии НМРЛ EGFRmut+).

– Пожалуйста, опишите Ваш алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ.

– Современная системная терапия распространенного НМРЛ включает в себя три направления: химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию (ингибиторы контрольных точек иммунитета).

Выбор оптимальной стратегии для каждого конкретного пациента осуществляется в результате персонализации и предусматривает: 1) выявление драйверных мутаций (и, соответственно, назначение таргетной терапии), 2) определение гистологического подтипа НМРЛ и выбор режима химиотерапии при отсутствии драйверных мутаций с последующим решением вопроса о проведении поддерживающей терапии, 3) определение экспрессии PD-L1 для назначения анти-PD1 моноклональных антител в первой линии или решение вопроса о более позднем применении иммуноонкологических препаратов с/без определения экспрессии PD-L1 (в зависимости от выбора конкретного моноклонального антитела.

Подробно алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ описан в рекомендациях RUSSCO.

– Можем ли мы с первого визита пациента запланировать сразу несколько линий терапии?

– Да, конечно, теперь у нас есть оптимальная последовательность назначения таргетных препаратов, химиотерапии (в зависимости от гистологии) и иммунотерапии, а наши возможности за последние 1-2 года значительно расширились.

Узнать больше о лечении рака легкого можно на
Международной междисциплинарной конференции «Немелкоклеточный рак легкого»

(1-2 марта 2018, Гостиница Интерконтиненталь Москва Тверская)

Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2018/02/19-2/

Ссылка на основную публикацию